自噬（Autophagy）是一种通过溶酶体依赖性机制对细胞内物质进行降解的高度保守过程，从酵母到哺乳动物均有发现。这一动态过程的特征在于，胞质内出现双层膜结构形式的自噬体（Autophagosome），其包括多个重要步骤，如自噬体的形成、与溶酶体的融合、降解过程及降解产物的释放等。自噬流的状态对理解自噬的表现至关重要。

在正常生理状态下，自噬需要20多种自噬相关基因（autophagy-associated gene，ATG）编码的自噬相关蛋白（Atg）的共同参与，研究中最为突出的是ULK1（Atg1）、Atg3、Atg5、Beclin1（Atg6）、Atg7、LC3-I/II（Atg8）、Atg10、Atg12、Atg13和Atg16等。近年来，p62（SQSTM1）作为重要信号分子，逐渐成为自噬研究的焦点。

在营养缺乏、毒素存在等生理和病理状态下，自噬反应会显著增强，细胞内的受损蛋白质、脂质、损伤细胞器及聚集体都会被自噬小泡包裹并送入溶酶体（在动物细胞中）或液泡（在酵母中）进行降解与循环利用。自噬通常作为一种保护机制发挥作用，但若过度激活或抑制，将可能导致细胞的生理功能异常。

已有研究显示，自噬在细胞中发挥着正向调节与负向调节的双重作用，且涉及多个信号通路。例如：在自噬诱导与自噬体形成的过程中，Atg1/ULK1蛋白激酶复合体、Vps34/III-PI3K-Atg6/Beclin1复合体，以及Atg9/mAtg9、Atg5-Atg12-Atg16连接系统和Atg8/LC3连接系统等构成了自噬合成的核心机制。

另外，p150/Vps15、Atg14样蛋白（Atg14L）以及紫外线辐射抵抗相关基因（UVRAG）等，都是诱导自噬的重要因素。mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）则是细胞增殖、生长、分化及存活的调控中心，与自噬的正负调控均有密切关系。Akt信号通路能够激活mTOR而抑制自噬，而AMPK信号通路则通过抑制mTOR来促进自噬的发生。

在机制上，mTOR的活化会导致Atg13高度磷酸化，抑制其与Atg1/ULK1的结合，从而影响自噬的启动。当mTOR被抑制时，Atg13去磷酸化后更易与Atg1/ULK1结合，进而诱导自噬的发生。在这一复杂的调节体系中，品牌不朽情缘MG不断推进自噬相关研究，助力于细胞生物学和医疗领域的深刻理解。